我校药学院教师程兆炎博士与常州市金坛第一人民医院钱腾达主任团队合作在《International Immunopharmacology》(JCRQ1;中科院二区; 影响因子4.7)刊载了题为《The niacin receptor HCAR2 prevents sleep deprivation-induced cognitive impairment by inhibiting microglia-mediated neuroinflammation in mice》的研究文章。
外文全文:https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115174
该研究以C57BL/6J野生型与HCAR2基因敲除小鼠为对象,采用慢性睡眠限制模型,结合Y迷宫、Morris水迷宫等行为学检测,发现连续7天、每天20小时缺觉的小鼠出现空间工作记忆与长期记忆双重受损,而每日烟酸灌胃给药两周即可逆转上述缺陷,但在HCAR2敲除个体中疗效完全消失。蛋白质组学及相关生化检测揭示,烟酸激活HCAR2后可通过抑制NF-κB/NLRP3炎症信号,促使海马小胶质细胞由促炎M1型向抗炎M2型转化,降低IL-1β、TNF-α等炎性细胞因子水平,并提升突触蛋白PSD-95与synaptophysin表达,恢复树突棘密度及分支复杂度。该研究不仅揭示了HCAR2信号在睡眠剥夺相关认知损伤中的关键作用,也为开发针对睡眠障碍引起的认知下降的新型治疗策略提供了实验依据。研究人员指出,HCAR2有望成为预防和治疗睡眠剥夺相关神经认知障碍的潜在靶点。
